這一發現發表在7月17日的《Science Translational Medicine》雜志上，可以幫助科學家開發更有效的治療長COVID的方法，長COVID會導致腦霧、疲勞、呼吸困難和肺損傷等癥狀，并在感染COVID-19背后的病毒SARS-CoV-2后持續數月或數年。

通過抑制感染COVID-19的小鼠體內一種名為干擾素γ (IFN-γ)的分子，“我們能夠抑制感染后的慢性疾病，”該研究的合著者、夏洛茨維爾弗吉尼亞大學免疫學研究員Jie Sun說。“未來，我們可以將這一途徑作為治療長COVID的潛在途徑。”

炎癥的蛋白質

IFN-γ是人體釋放的對抗感染的多種蛋白質之一。當被稱為T細胞的白細胞釋放時，它會向其他免疫細胞發送信號并促進炎癥。在短期內，這會增加感染部位的血流量，以支持愈合過程，但慢性炎癥會對細胞和組織造成損害。

先前的研究表明，長COVID的人體內IFN-γ - 2水平升高，而且有證據表明，這種蛋白質會導致肺泡損傷——肺泡是肺部的脆弱氣囊，負責將氣體進出血液。但這些研究無法確定IFN-γ是否是與長冠肺炎相關的肺損傷的原因，還是僅僅是另一種機制的指示。

為了調查這個問題，Jie Sun和他的同事們采取了兩步方法。首先，他們招募了長COVID的人，并將他們肺部的細胞樣本與研究前幾周從COVID-19中康復的人的細胞樣本以及未被感染的對照組進行了比較。他們使用了一種叫做單細胞RNA測序的技術來分析肺細胞樣本的組成。他們發現，與沒有感染COVID-19的人或從感染中康復的人的樣本相比，來自長COVID-19的人的樣本中產生IFN-γ的T細胞水平更高。

然后，研究人員用SARS-CoV-2感染小鼠。感染21天后，小鼠肺部的細胞反應與長期感染COVID的人相似，包括產生IFN-γ的T細胞水平升高。

研究人員用一種抑制IFN-γ的化合物治療了一些被感染的老鼠。他們注意到動物的健康狀況有了很大的改善——肺部炎癥的總體減少，促進炎癥的免疫細胞水平降低，膠原蛋白(一種會損傷和疤痕肺組織的物質)的沉積減少。

未來的治療

該團隊希望以IFN-γ為目標，對長期患有COVID的人也有類似的好處。“下一步將是看看我們是否可以使用一種影響這一途徑的治療方法，看看患者的癥狀是否得到改善，”法國里昂國際傳染病研究中心的免疫學家Stéphanie Longet說，她自己也長期患有COVID。她補充說，市場上已經有IFN-γ抑制藥物，如baricitinib，目前用于治療嚴重的COVID-19和減少類風濕性關節炎引起的炎癥。

研究人員還強調了調查長COVID的其他潛在驅動因素的重要性，這被認為會影響全球數百萬人。“我們在這里發現的可能是一個長COVID條件的一個因素，”Jie Sun說。“我們希望研究更多種類的機制，以幫助確定未來的更多目標。”



（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240721065942998.htm）