廣州市皓博儀器儀表有限公司

DNA甲基化檢測，不僅可用于早期疾病的篩查，還可用于確定個體對化療的反應，近年來獲得了腫瘤早篩行業越來越多的關注。那么DNA甲基化到底是什么？有什么用處呢？

循環腫瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA），屬于血液循環游離DNA（cell-free DNA，cfDNA）的一種，作為近年來腫瘤領域檢測的研究重點，在腫瘤無創前期早篩中具有重要應用價值。

DNA甲基化（DNA methylation）為DNA化學修飾的一種形式，是指DNA分子在DNA甲基轉移酶的作用下將甲基選擇性地添加到特定堿基上的過程。DNA甲基化能夠在不改變DNA序列的前提下，改變遺傳表現，是最重要的表觀遺傳調控方式之一。

從DNA甲基化層面看，腫瘤細胞與正常細胞的區別主要是全基因組范圍低甲基化和特定序列CpG島異常高甲基化。低甲基化主要發生在原癌基因啟動子區域和非編碼重復序列，這些序列的低甲基化會導致基因激活并破壞基因組穩定性，引起細胞異常增殖，最終誘發腫瘤。

在特定基因區域中，ctDNA的異常甲基化具有較高的一致性，使得DNA甲基化檢測在腫瘤診斷、監測、治療效果和預后判斷等方面比檢測腫瘤特異突變更為廣泛。所以，ctDNA甲基化檢測被認為是最有價值的癌癥診斷和風險評估方法之一。

以宮頸癌為例，如果說其他針對宮頸癌的檢測方式都是從病毒或者宿主細胞層面進行篩查及分流，那DNA甲基化就是從宿主基因層面進行分析檢測，從而預測罹患宮頸癌的風險。

作為新興的篩查分流方式，針對高危型HPV陽性或者細胞學≥ASCUS的患者，均可推薦宮頸癌DNA甲基化分子檢測。此外，宮頸癌DNA甲基化檢測的應用范圍還包括防癌體檢、輔助診斷、癌前病變管理以及復發監測。

DNA甲基化檢測的優勢和意義

DNA甲基化具有組織特異性，即不同腫瘤有一組特異性的DNA甲基化位點，且甲基化檢測方便，靈敏度和特異性高。

生長發育基因、免疫調節基因、細胞分化與腫瘤發生相關，不同的基因有著各自不同的功能。PAX和JAM基因在宮頸癌中表達高，CDO和ELF基因在子宮內膜癌中表達高，S3ST和HOXA基因在卵巢癌中表達高。

基于三萬多例的臨床癌癥樣本大數據分析，證明身體出現可見的癌癥之前，血液中的DNA就已經攜帶癌癥異常的甲基化信號，即癌癥細胞DNA會隨著癌癥細胞的內吞、凋亡和分泌等生理過程進入血液(即ctDNA)。

因此，基因甲基化檢測的臨床意義主要體現在以下幾個方面：第一是預測腫瘤發生的風險和腫瘤復發監測；其二是輔助惡性腫瘤的診斷，尤其是交界性病變的診斷；第三，取材獲得檢查標本便捷可行?？傊?，甲基化檢測的臨床應用將進一步向治療隨訪、分層管理及早癌篩查方向邁進。

檢測適用人群

DNA甲基化檢測適用于所有關注自身健康狀況的人群。

此外，有癌癥家族史的人群；長期熬夜、三餐不定、無規律作息；長期吸煙、重度飲酒；暴飲暴食，喜食高鹽、腌制、熏烤、油炸食品等生活習慣不良的人群；有呼吸道慢性病、消化道慢性病的人群；超過3年未進行宮頸癌篩查或感染HPV病毒的女性；長期暴露在可致癌環境下的人群等尤其應當關注檢測結果。

雖然癌癥早篩目前對大眾來說還是一個比較新的概念，但是基于其獨特的優越性，相信相關篩查將會在減少癌癥發病率以及死亡率方面做出巨大貢獻。