宮頸癌是全球女性死亡的主要原因之一。宮頸上皮內瘤變（CIN）通常是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的,它是宮頸癌的前期病變，可以分為不同的程度（CIN1、CIN2、CIN3），其中CIN3最為嚴重。人乳頭瘤病毒(HPV)檢測是目前應用最廣泛的初級篩查方法，具有高靈敏度和極高的陰性預測值( NPV)。然而，大多數HPV感染是短暫的，HPV檢測的不理想特異性導致不必要的陰道鏡檢查。這個缺點可以通過適當的分診策略來彌補。根據現行的宮頸癌預防指南，在基于HPV的初級篩查后，高危型人乳頭瘤病毒（hrHPV）陽性患者通過HPV基因分型或細胞學進行分類。意義不明的非典型鱗狀細胞(ASC-US)是最常見的細胞學異常。報告顯示，只有7-10%的ASC-US病例診斷為CIN-3，并且在ASC-US女性中診斷為浸潤性癌的情況很少見。將ASC-US細胞學檢查作為分診條件也會增加不必要的轉診。因此，hrHPV陽性婦女迫切需要一種有效、無創、客觀的分診方法，以減少不必要的轉診。DNA甲基化異常已被證明先于病理改變。此外，DNA甲基化的分子檢測是客觀的，獨立于專業病理學家，并且自動化方法有望實現，這比其他各種檢測方法具有獨特的優勢。

2024年2月5日，中國福利會國際和平婦幼保健院（上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院）王玉東教授團隊聯合復旦大學生物醫學研究院于文強教授團隊合作在國際期刊BMC Medicine（IF 11.8）發表了題為“PCDHGB7 hypermethylation based Cervical cancer Methylation (CerMe) detection for the triage of high-risk human papillomavirus positive women: A prospective cohort study”的論文。

作為本研究的前期工作基礎，早在2021年6月，團隊在Clinical and Translational Medicine（2020 IF=11.492）發表了題為“Hypermethylated PCDHGB7 as a universal cancer only marker and its application in early cervical cancer screening”的論文，首次展現了“全癌標志物” PCDHGB7 的發現歷程及其對于癌癥研究和宮頸癌早期篩查的重要意義。在前期研究中，研究人員已經在宮頸組織和脫落細胞學、陰道分泌物等樣本中驗證了PCDHGB7 基因甲基化檢測作為宮頸癌篩查手段的可能性，并確定PCDHGB7 可以作為宮頸癌早期診斷的標志物。

CerMe檢測的流程如下：使用HPV檢測的剩余宮頸刷樣進行甲基化檢測。采用EP genomic DNA Kit和自動核酸提取儀，取HPV檢測剩余樣品400μl進行基因組DNA提取。隨后，使用100 ng基因組DNA進行甲基化敏感限制性內切酶qPCR (MSRE-qPCR)檢測。與亞硫酸氫鹽轉化的亞硫酸氫鹽PCR不同，MSRE-qPCR是基于甲基化敏感酶對DNA進行選擇性酶切，然后在切割位點周圍進行引物的qPCR。研究中檢測了PCDHGB7基因組的CpG位點，并使用GAPDH基因進行歸一化。通過ΔCt = Ct_PCDHGB7−Ct_GAPDH評估每個樣本的DNA甲基化水平，并將ΔCt進一步轉化為CerMe值來評估宮頸癌的風險，CerMe值越高代表宮頸癌的風險越高。

在最新發表的研究中，研究人員在大樣本臨床隊列中對PCDHGB7 基因甲基化檢測宮頸癌的效能進行驗證?？偣舱心剂?251名hrhpv陽性婦女，并收集了剩余的HPV檢測樣本。陰道鏡活檢結果作為金標準，所有患者都進行了陰道鏡檢查和甲基化試驗，建立宮頸癌PCDHGB7 基因甲基化檢測模型（CerMe），評估CerMe作為hrHPV陽性人群分診的性能表現。研究表明，CerMe檢測可以有效區分宮頸癌前病變；CerMe檢測相較于細胞學具有更優的hrHPV陽性人群分診能；CerMe對宮頸腺癌（90% vs. 60%）和宮頸鱗癌（100% vs. 78.1%）檢測性能均高于細胞學檢測，CerMe檢測有效彌補了常規宮頸癌篩查手段對于宮頸腺癌漏診的缺陷。