根據美國癌癥協會(American cancer Society)的數據，今年美國將有超過23萬例新的肺癌病例被診斷出來，其中大約一半的人死于這種疾病。肺腺癌是美國最常見的肺癌，也是全國癌癥死亡的主要原因之一。

肺部和重癥監護室醫學助理教授、該研究的合著者Shawn Davidson博士說，治療抵抗性肺腺癌的一個子集源于基因KEAP1的突變，目前缺乏治療方法導致確診患者預后不良。

Davidson之前的研究發現，由KEAP1突變引起的腫瘤對谷氨酰胺的缺乏極為敏感，谷氨酰胺是細胞幾個基本過程所需的氨基酸。

“癌細胞依賴于某些營養物質，如谷氨酰胺來生長，”Davidson說。“谷氨酰胺可以用來提供能量，為DNA合成制造代謝前體，并作為蛋白質的基石。”

在目前的研究中，Davidson和他的合作者將DRP-104(一種阻止癌細胞吸收谷氨酰胺的藥物)施用于患者來源的肺癌細胞。根據這項研究，研究者觀察到DRP-104能夠減緩腫瘤的生長。

通過單細胞測序和功能分析，研究人員發現DRP-104逆轉了T細胞衰竭，增強了抗腫瘤免疫力。T細胞衰竭是癌癥增殖的一個常見特征，免疫細胞無法再抵御腫瘤。

Davidson說:“在肺腺癌中，DRP-104針對谷氨酰胺代謝，但也針對其他對核苷酸合成很重要的代謝酶，并通過饑餓來殺死癌細胞。我們還發現DRP-104減少了耗盡的CD4和CD8T細胞群，增強了T細胞細胞因子的產生，并增強了對KEAP1突變腫瘤的抗PD1檢查點抑制劑治療的反應。”

研究結果表明，目前處于臨床試驗階段的DRP-104可能是由KEAP1突變引起的肺癌的潛在治療選擇。

Davidson說:“沒有多少療法可以同時增強免疫細胞反應和抑制腫瘤細胞生長，所以這對我們來說是令人興奮的。根據這些發現，他和他的實驗室將進一步測試DRP-104對癌癥的反應，并更好地了解其潛在的機制。

Davidson說:“我的實驗室剛剛收到一些資金，用于測試這項研究中產生的假設。目標是確定免疫細胞的代謝譜和腫瘤細胞的代謝譜，并了解細胞的相互作用。這樣做將使我們能夠進一步專門針對免疫細胞和癌細胞群，從而有可能擴大治療窗口。”

（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5）