加州大學圣克魯茲分校的研究人員在人類RNA中發現了一種調節炎癥的肽，這可能為治療關節炎和狼瘡等疾病提供新的途徑。該團隊使用基于強大的基因編輯工具CRISPR的篩選過程，揭示了關于我們rna的最大謎團之一-負責執行我們DNA中包含的遺傳信息的分子。

這種肽起源于一種叫做LOUP的長鏈非編碼RNA (lncRNA)。據研究人員稱，人類基因組編碼超過20,000個lncrna，使其成為基因組產生的最大基因群。但盡管如此，科學家們對lncrna存在的原因以及它們的作用知之甚少。這就是為什么lncRNA有時被稱為“基因組的暗物質”。

這項研究發表在5月23日的《美國國家科學院院刊》(PNAS)上，是現有文獻中為數不多的揭示lncRNA奧秘的研究之一。這也為快速鑒定免疫細胞中功能性lncrna提供了一種高通量篩選的新策略?；旌虾Y選方法允許研究人員在一次實驗中針對數千個基因，這是一種比傳統實驗更有效的研究基因組未表征部分的方法，而傳統實驗一次只關注一個基因。

這項研究是由免疫學家Susan Carpenter領導的，她是加州大學圣克魯茲分校分子、細胞和發育生物系的教授和Sinsheimer主席。她研究預防感染的分子機制。具體來說，她專注于導致炎癥的過程，以確定lncrna在這些途徑中發揮的作用。

“炎癥是幾乎所有疾病的核心特征，在這項研究中，我的實驗室專注于試圖確定哪些lncRNA基因參與調節炎癥。”

這意味著研究一種被稱為單核細胞的白細胞中的lncrna。他們使用CRISPR/Cas9技術的一種修改，稱為CRISPR抑制(CRISPRi)，來抑制基因轉錄，并找出單核細胞的lncrna中哪一種在它是否分化為巨噬細胞中起作用，巨噬細胞是另一種白細胞，對功能良好的免疫反應至關重要。

此外，研究人員使用CRISPRi篩選巨噬細胞lncRNA參與炎癥。出乎意料的是，他們發現了一個多功能區域，既可以作為RNA工作，也可以包含一種未被發現的調節炎癥的肽。

Susan Carpenter說，了解了這種特殊的肽調節炎癥，制藥商就有了一個目標，可以阻斷反應背后的分子相互作用，從而抑制炎癥。“在理想情況下，你可以設計一個小分子來破壞這種特定的相互作用，而不是瞄準一種可能在全身表達的蛋白質，”她解釋說。“我們距離精確定位這些通路還有很長的路要走，但這絕對是我們的目標?，F在人們對RNA療法很感興趣。”


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5/20240525052140129.htm）