MRD (Minimal residual disease，微小殘留病灶)被定義為癌癥治療后留在體內的少量癌細胞，(對治療沒有反應或對藥物產生耐藥性)，但可能最終導致疾病的復發。ctDNA檢測因可以確認術后MRD的存在而使實體瘤患者受益。另一方面，MRD檢測可以監測和評估輔助化療和藥物耐藥性的生物標志物。

實體瘤MRD檢測主要有兩種策略：一種是基于腫瘤組織變異的腫瘤知情分析（tumor-informed），一種是不依賴腫瘤組織信息的腫瘤不知情分析（tumor-agnostic）。

Tumor-informed：通過基于腫瘤組織進行NGS測序，針對個體腫瘤特有的變異進行定制化的設計和分析，從而合成定制化Panel，然后對患者的血液樣本進行個性化 追蹤，從而檢測和定量ctDNA。

Tumor-agnostic：不需腫瘤組織信息，直接對患者的血液樣本進行NGS檢測，利用預先設定的癌基因突變Panel或者機器學習算法篩選預設腫瘤高頻變異位點，針對主要癌種或特定癌種進行分析。

在非轉移性肺癌患者中，一些患者可以通過手術切除、放療和包括化療在內的綜合治療。事實上，通過影像學檢查發現的復發或病變進展時，患者全身腫瘤負荷明顯增加。因此，對于根治性切除非小細胞肺癌的患者，在腫瘤負荷增加之前，MRD檢測是否可以識別復發的危險以及提供個性化的輔助治療引起廣泛的關注。

TRACERx研究顯示MRD可以預測常規影像學檢查前的復發，且超過99%以上MRD陰性患者治療后無復發。

Gale等人報告，采用腫瘤特異性變異的48個擴增子，使用腫瘤特異性分析方法對每位患者進行術后MRD監測。48例患者術后1-3天采集樣本，12份樣本(25%)檢測到ctDNA, eVAF中位數為0.0026%。因此，在完全切除的情況下，ctDNA可能以低濃度短暫存在于血液中。伴有原發性腫瘤的臨床復發患者中，18/28(64.3%)檢測到ctDNA。ctDNA檢測的臨床特異性>98.5%，并先于患者中臨床復發的中位數為212.5天。

最近幾年，越來越多的研究數據支持MRD在各實體瘤的復發監測的作用。為了快速推動MRD的臨床應用，奧美泰克提供MRD檢測的NGS文庫制備自動化方案，采用iLab-200 全自動基因測序文庫制備儀，可自動化實現1-96個樣本ctDNA的建庫、探針雜交捕獲、雜交后洗脫、PCR擴增、文庫pooling等流程。

參考文獻

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