和Nicolas Duployez在這篇新的評論中討論了分子和細胞遺傳學分析應用于識別突變和結構變異，定義急性髓性白血病(AML)和骨髓增生異常綜合征(MDS)的不同亞型的進展。這些遺傳因素已成為風險分層和選擇適當治療（包括異體造血干細胞移植的使用）的必要因素。
作者指出，盡管自從急性髓性白血病(AML)基因組首次發表以來已經進行了超過15年的基因組研究、以及癌癥基因組圖譜(TCGA)等大型研究，但根據目前的知識，仍有大約15%的急性髓性白血病(AML)病例在遺傳上無法分類。
值得注意的是，幾項針對成人和兒童的研究發現，(AML)的一個亞群沒有已知的起始事件，但特別富集FLT3-ITD和WT1突變，以及總體預后不良的正常核型。在2021-2022年，特別是由于生物信息學方法和工具的進步，在高危兒童AML病例中發現了部分UBTF基因的復發性體細胞串聯重復(TD)。隨著回顧性隊列篩查的增加，與這種分子改變相關的特征已經得到證實。UBTF-TD被認為是白血病發生的起始事件，并定義了髓系惡性腫瘤的一個獨特群體。
據估計，UBTF-TD影響4%的兒科AML病例(9%的兒科AML復發病例)，3%的年輕成人AML病例(18-60歲)，60歲以后的病例不到0.5%。這些研究也證明了骨髓增生異常綜合征(MDS)的密切連續性。對無遺傳易感的兒童骨髓增生異常綜合征(MDS)病例的研究發現，UBTF-TD突變的頻率約為30%。UBTF-TD與其他遺傳性病變的特定模式相關，包括WT1突變(~ 50%)，FLT3-ITD(~ 50%)和8染色體三體(~ 30%，而~ 60%的病例具有正常核型)，并且與其他類別定義病變(即NPM1或cebpa - bzip突變和復發性融合)相互排斥。MDS/AML合并UBTF-TD的預后總體較差，通常為年輕患者群體。大多數可用的數據來自于AML病例，與UBTF野生型患者相比，接受強化化療±異基因造血干細胞移植治療的AML病例顯示更高的誘導失敗率和復發率，并且在評估時，治療后的最小殘留病(MRD)率更高。這些以前在基因上無法分類的病例的認識，為在常規實踐中發現它們和開發新的治療策略鋪平了道路。特別是，轉錄研究表明HOXA/HOXB簇基因和MEIS1的高表達，這一特征也在NPM1突變的AML中發現，表明對menin抑制劑敏感。最近的一項研究證實了UBTF-TD在原發性AML細胞中的這種敏感性，考慮到這種改變與FLT3-ITD的強烈關聯，與FLT3抑制劑的聯合治療還需要進一步評估。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240703050045669.htm）
