加州大學洛杉磯分校健康瓊森綜合癌癥中心的研究人員發現了一種名為干擾素調節因子(IRF1)的蛋白質在癌癥進展和治療反應中的作用的新細節，提供了可能有助于提高癌癥免疫治療有效性的新見解。

這項發表在《細胞報告》上的研究揭示了IRF1是如何阻礙和幫助人體對腫瘤的免疫反應的，這取決于這種蛋白質存在于哪些細胞中。

“我們知道IRF1在調節抗病毒免疫中起著關鍵作用，”加州大學洛杉磯分校、該研究的資深作者Philip Scumpia, 博士說。“但是關于IRF1是促進還是抑制抗腫瘤免疫，有相互矛盾的報道。令我們驚訝的是，IRF1的作用取決于表達它的細胞，這可能解釋了相互矛盾的報道。我們的發現增加了我們對IRF1及其在免疫治療中的作用的理解的復雜性。”

免疫療法在癌癥治療中仍然是一種強有力的方法。它的工作原理是利用人體的免疫系統來識別和攻擊癌細胞。雖然免疫療法在治療某些類型的癌癥方面取得了成功，并且可以使一些患者的病情長期緩解，但它仍然不是對所有人都有效。

Scumpia指出，了解像IRF1這樣的蛋白質的機制可以幫助改進免疫治療策略，使它們對更廣泛的患者更有效。

為了剖析IRF1在腫瘤生長和免疫反應中的作用，研究小組研究了當腫瘤細胞和周圍細胞中IRF1缺失時會發生什么。

“我們之前表明，暴露于電離輻射(一種眾所周知的癌癥治療方法)的細胞通過IRF1誘導了免疫反應。我們想看看IRF1是否在生長中的腫瘤中調節類似的免疫反應，”斯庫皮亞實驗室的項目科學家、該研究的第一作者普拉哈特·珀貝博士說。

首先，該團隊創建了各種腫瘤細胞的irf1缺陷克隆，并將這些轉基因腫瘤的生長與正常腫瘤進行比較，使用組織學和流式細胞術評估免疫細胞浸潤。然后，他們檢查了免疫檢查點阻斷療法(一種免疫療法)對這些腫瘤的影響，并進行了單細胞RNA測序，以了解免疫細胞的激活狀態。

他們發現，腫瘤細胞中IRF1的存在實際上可以通過促進T細胞衰竭和影響toll樣受體和i型干擾素反應來削弱免疫反應。這是因為腫瘤細胞中的IRF1增加了幾個免疫檢查點的水平，包括IDO-1和PD-L1，這些蛋白質抑制T細胞活性，同時改變參與抗原呈遞的蛋白質的表達。

然而，IRF1對于免疫細胞的發育、募集以及細胞毒性T細胞和自然殺傷細胞的功能至關重要，而細胞毒性T細胞和自然殺傷細胞是直接攻擊腫瘤的關鍵免疫細胞。

“這些發現表明，減少腫瘤細胞中的IRF1，或激活免疫細胞中的IRF1，可以通過增強人體天然的抗腫瘤免疫來提高癌癥治療效果，我們現在更清楚地了解了IRF1在哪里可以影響免疫治療，以及我們如何調整它來幫助對抗癌癥。”

雖然需要更多的研究來了解腫瘤細胞或免疫細胞中的IRF1在腫瘤生長后是否有益，但這項研究有助于澄清為什么IRF1在不同的癌癥情況下被證明是一種障礙或一種幫助。

“以特定方式操縱IRF1的潛力可能會改變我們對待癌癥免疫治療的方式，”Scumpia說。“我們的目標是將這些發現轉化為治療方法，為癌癥患者帶來真正的希望和改善結果。”


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240716075954693.htm）